Secondo i dati pubblici, la dimensione del mercato dei preparati topici negli Stati Uniti ha raggiunto i 10,2 miliardi di dollari USA nel 2021, rispetto ai 27,5 miliardi di yuan in Cina nello stesso periodo. Secondo i dati di ricerca di ResearchandMarkets, la dimensione del mercato globale dei cerotti transdermici era di circa 8,67 miliardi di dollari nel 2019 e aumenterà a 10,67 miliardi di dollari entro il 2026.
Da ciò si può vedere che la domanda di mercato per i preparati topici è ampia e mostra un trend in crescita anno dopo anno. Quindi, quali sono i vantaggi dei preparati topici che hanno portato alla crescita del mercato anno dopo anno?
Da ciò si può vedere che la domanda di mercato per i preparati topici è ampia e mostra un trend in crescita anno dopo anno. Quindi, quali sono i vantaggi dei preparati topici che hanno portato alla crescita del mercato anno dopo anno?
Evidenziando i vantaggi, le imprese competono per il layout
I farmaci topici per la pelle sono un tipo di preparati che agiscono localmente o su tutto il corpo attraverso la pelle e le loro forme di dosaggio includono principalmente cerotti, cerotti, gel, ecc. Rispetto ai tradizionali farmaci orali, le formulazioni topiche per la pelle presentano i seguenti vantaggi:
(1) Innanzitutto, i farmaci esterni non attraversano il tratto gastrointestinale, quindi rispetto ai farmaci orali, possono evitare l'effetto di primo passaggio dei farmaci nel tratto gastrointestinale;
(2) L'uso esterno dei farmaci sulla pelle può ridurre le variazioni nei picchi e nelle valli della concentrazione del farmaco nel sangue, riducendo così gli effetti collaterali dei farmaci;
(3) Le formulazioni topiche sulla pelle possono essere applicate direttamente sulle aree interessate, riducendo la frequenza di somministrazione;
(4) I pazienti che utilizzano formulazioni topiche per la pelle hanno un'elevata compliance e, se si verificano reazioni avverse durante l'uso, la terapia può essere immediatamente interrotta.
Tenendo conto dei vantaggi di cui sopra, le formulazioni topiche per la pelle possono migliorare efficacemente la compliance del paziente, come la facilità d'uso, la ridotta frequenza di somministrazione dei farmaci e la ridotta intensità degli effetti collaterali. Questo è anche il motivo fondamentale per cui i pazienti stanno sempre più sostenendo le formulazioni topiche per la pelle. Grazie al favore dei pazienti, molte aziende stanno anche gareggiando per espandersi nel campo delle formulazioni topiche per la pelle, portando notevoli profitti all'azienda.
Prendendo ad esempio Jiudian Pharmaceutical, secondo i dati del suo rapporto annuale del 2022, la sua esclusiva varietà di pasta in gel di sodio loxoprofene avrà un fatturato di oltre 1,3 miliardi di yuan nel 2022.
Il 26 maggio 2023, Henan Lingrui Pharmaceutical ha presentato una domanda per la quotazione dell'unguento Mupirocin. Le vendite cumulative di questa varietà nel 2022 hanno superato i 700 milioni di yuan e le sue vendite sono aumentate rapidamente negli ultimi anni. Se approvato per la quotazione, porterà anche notevoli profitti a Henan Lingrui Pharmaceutical.
Tuttavia, la configurazione del campo delle preparazioni topiche per la pelle non è una passeggiata, e se non si sta attenti, può portare al fallimento. Prendiamo come esempio la pasta di gel di flurbiprofene, molte aziende hanno sofferto di battute d'arresto nelle loro domande di quotazione.
(1) Innanzitutto, i farmaci esterni non attraversano il tratto gastrointestinale, quindi rispetto ai farmaci orali, possono evitare l'effetto di primo passaggio dei farmaci nel tratto gastrointestinale;
(2) L'uso esterno dei farmaci sulla pelle può ridurre le variazioni nei picchi e nelle valli della concentrazione del farmaco nel sangue, riducendo così gli effetti collaterali dei farmaci;
(3) Le formulazioni topiche sulla pelle possono essere applicate direttamente sulle aree interessate, riducendo la frequenza di somministrazione;
(4) I pazienti che utilizzano formulazioni topiche per la pelle hanno un'elevata compliance e, se si verificano reazioni avverse durante l'uso, la terapia può essere immediatamente interrotta.
Tenendo conto dei vantaggi di cui sopra, le formulazioni topiche per la pelle possono migliorare efficacemente la compliance del paziente, come la facilità d'uso, la ridotta frequenza di somministrazione dei farmaci e la ridotta intensità degli effetti collaterali. Questo è anche il motivo fondamentale per cui i pazienti stanno sempre più sostenendo le formulazioni topiche per la pelle. Grazie al favore dei pazienti, molte aziende stanno anche gareggiando per espandersi nel campo delle formulazioni topiche per la pelle, portando notevoli profitti all'azienda.
Prendendo ad esempio Jiudian Pharmaceutical, secondo i dati del suo rapporto annuale del 2022, la sua esclusiva varietà di pasta in gel di sodio loxoprofene avrà un fatturato di oltre 1,3 miliardi di yuan nel 2022.
Il 26 maggio 2023, Henan Lingrui Pharmaceutical ha presentato una domanda per la quotazione dell'unguento Mupirocin. Le vendite cumulative di questa varietà nel 2022 hanno superato i 700 milioni di yuan e le sue vendite sono aumentate rapidamente negli ultimi anni. Se approvato per la quotazione, porterà anche notevoli profitti a Henan Lingrui Pharmaceutical.
Tuttavia, la configurazione del campo delle preparazioni topiche per la pelle non è una passeggiata, e se non si sta attenti, può portare al fallimento. Prendiamo come esempio la pasta di gel di flurbiprofene, molte aziende hanno sofferto di battute d'arresto nelle loro domande di quotazione.
Le due facce della medaglia sono la sfida della difficoltà dello sviluppo
Quindi qual è la ragione delle battute d'arresto nelle applicazioni di lancio dei prodotti? La ragione di ciò è ancora la difficoltà nello sviluppo di formulazioni topiche per la pelle, che porta a un certo divario nella qualità del prodotto rispetto alle formulazioni di riferimento.
Prescrizioni complesse e diversificate con elevate barriere allo sviluppo
Secondo le informazioni pubbliche, affinché i preparati topici per la pelle possano avere effetto, in genere devono seguire i seguenti processi:
◆ Rilascio riuscito del farmaco;
◆ Il farmaco raggiunge il bersaglio d'azione;
◆ il farmaco fa effetto;
◆ Il farmaco mantiene una certa concentrazione nel corpo e mostra effetti terapeutici stabili.
Basta citare i primi due processi sopra menzionati: riguardano il modo in cui i farmaci vengono rilasciati nel tessuto cutaneo e la necessità di controllare la velocità di rilascio, cosa che ha frustrato molte aziende in questo processo.
Inoltre, la composizione delle formulazioni topiche cutanee è complessa e diversificata e la prescrizione può essere composta da vari componenti quali fase oleosa, fase acquosa, tensioattivo, cosurfattante e potenziatore dell'assorbimento transdermico. Le modifiche in ciascun componente e nei parametri di processo possono avere un impatto sull'assorbimento e l'efficacia del farmaco.
Quindi, dal punto di vista della composizione, le formulazioni topiche cutanee sono più complesse delle formulazioni solide orali e delle iniezioni, e la loro termodinamica è instabile. La loro struttura interna e le loro prestazioni cambieranno costantemente, e questi sottili cambiamenti avranno un impatto significativo sull'efficacia clinica dei farmaci. La soluzione a questo problema è semplicemente quella di raggiungere la coerenza con la formulazione di riferimento il più possibile, il che implica lo studio della qualità della formulazione.
Esistono vari attributi chiave di qualità e la difficoltà di ricerca e sviluppo è aumentata vertiginosamente
Il 16 marzo 2021, il CDE ha pubblicato i "Principi guida per la tecnologia di ricerca della genetica chimica topica cutanea (sperimentazione)". Sebbene questo principio guida sia specifico per i farmaci generici, anche la ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci possono utilizzare questo principio guida per comprendere i contenuti di ricerca di qualità pertinenti.
(1) Ricerca sulle prescrizioni
Se si tratta di un farmaco generico, dovrebbe fare riferimento alla formulazione di riferimento. In genere, il tipo di eccipiente (Q1) e il dosaggio (Q2) del farmaco generico e della formulazione di riferimento dovrebbero essere sostanzialmente gli stessi. Se si tratta di un nuovo farmaco, gli eccipienti possono essere selezionati in base alle effettive esigenze. Tuttavia, si dovrebbe notare quanto segue:
Prestare attenzione all'influenza degli eccipienti sulla permeabilità cutanea, come l'effetto dei tensioattivi sulla permeabilità dei cheratinociti cutanei. Allo stesso tempo, è anche necessario considerare la razionalità e la necessità di aggiungere potenziatori dell'assorbimento transdermico, agenti antibatterici, stabilizzanti e antiossidanti nella prescrizione. Se è effettivamente necessario aggiungerli, devono essere fornite informazioni corrispondenti per garantire sicurezza ed efficacia.
(2) Ricerca di processo
Per la sezione di ricerca sui processi, poiché il processo di produzione ha un impatto significativo sulla qualità del prodotto, questo principio guida suggerisce di fare riferimento ai requisiti pertinenti di ICHQ8 e ICHQ9 e di condurre ricerche sufficienti sulle fasi e sui parametri del processo che influiscono sugli attributi chiave della qualità.
(3) Ricerca di qualità
Gli attributi qualitativi chiave delle preparazioni topiche per la pelle generalmente includono, ma non sono limitati a, i seguenti elementi: aspetto, forma cristallina, distribuzione delle dimensioni delle particelle, dimensione delle goccioline, proprietà reologiche, valore del pH, viscosità, uniformità del contenuto, limite microbico, sostanze correlate, contenuto di agente batteriostatico e contenuto di antiossidanti Preparazioni sterili (utilizzate per ustioni (tranne che per lievi di I o II grado) o traumi gravi), nonché test di rilascio in vitro (IVRT) e test transdermici in vitro (IVPT).
Dopo aver risolto i problemi di cui sopra, innumerevoli aziende alla fine dovranno affrontare il processo di ampliamento della produzione, che è stato un processo doloroso. Quindi, quali sono le difficoltà nell'ampliamento della produzione di preparati topici per la pelle?
L'ingrandimento dei parametri di produzione ha un impatto significativo e richiede elevati requisiti di attrezzatura
Difficoltà nel trasferimento del processo: le formulazioni topiche per la pelle appartengono a formulazioni complesse e la prima difficoltà nell'aumento di scala di formulazioni complesse è che le modifiche nei parametri di processo hanno un impatto significativo sulla qualità del prodotto. Prima di aumentare la produzione, è inevitabile sottoporsi al trasferimento del processo e, in questo momento, vengono solitamente apportate alcune modifiche ai parametri. Tuttavia, a causa dell'impatto significativo delle modifiche nei parametri di processo delle formulazioni topiche per la pelle sulla qualità del prodotto, dovremmo elaborare l'impatto di ciascun parametro sul prodotto durante la fase pilota e determinare un intervallo di parametri il più sicuro possibile.
Elevati requisiti per le apparecchiature: la bontà o meno di un dispositivo dipende principalmente dalla sua accuratezza. La ragione fondamentale è l'elevata accuratezza, la migliore qualità del prodotto e un migliore parallelismo tra lotti. A causa degli elevati requisiti per l'accuratezza del controllo dei parametri nelle formulazioni topiche per la pelle, anche l'accuratezza del controllo delle apparecchiature è elevata. Nel processo di sviluppo delle formulazioni topiche per la pelle, l'apparecchiatura è un elemento chiave per determinare il successo del farmaco.
Quindi, come superare le difficoltà di cui sopra? Inutile dire che in termini di equipaggiamento, è naturale scegliere un equipaggiamento con prestazioni migliori. Allo stesso tempo, è meglio abbinare l'equipaggiamento pilota con l'equipaggiamento su piccola scala, il che può ridurre le difficoltà incontrate durante il processo di amplificazione. Per quanto riguarda il processo, ciò che possiamo fare è avere una profonda comprensione dei progetti su cui stiamo lavorando, ed è molto importante raggiungere i seguenti tre punti:
Durante la fase di avvio del progetto, è necessario analizzare approfonditamente la prescrizione e il processo, stabilire gli attributi chiave della qualità, valutare le proprietà delle materie prime, degli eccipienti e l'impatto delle varie fasi del processo sulla qualità del prodotto;
Durante la fase di prescrizione e sviluppo del processo, dovremmo condurre ispezioni di prescrizione e processo in fase di laboratorio per confermare l'impatto della nostra prescrizione e del nostro processo sulla qualità del prodotto e, in ultima analisi, sviluppare standard di qualità per le materie prime e intervalli di parametri di processo idonei in base all'impatto;
Infine, passiamo alla fase di trasferimento tecnologico, che comporta modifiche nelle dimensioni del lotto e nelle attrezzature. Ciò che possiamo fare è ottimizzare i parametri dell'attrezzatura pilota familiarizzando con l'attrezzatura e i piccoli parametri di prova che abbiamo già determinato, per garantire che la qualità dei prodotti realizzati nella produzione su larga scala non venga influenzata. In questo processo, l'importanza della gamma di parametri di processo esplorati durante la fase pilota è evidente, ma allo stesso tempo, anche la comprensione del pilota e dell'attrezzatura pilota da parte del produttore è particolarmente importante. La comprensione dell'attrezzatura è un righello nel cuore quando si regolano i parametri.
Breve riassunto
Prescrizioni complesse e diversificate con elevate barriere allo sviluppo
Secondo le informazioni pubbliche, affinché i preparati topici per la pelle possano avere effetto, in genere devono seguire i seguenti processi:
◆ Rilascio riuscito del farmaco;
◆ Il farmaco raggiunge il bersaglio d'azione;
◆ il farmaco fa effetto;
◆ Il farmaco mantiene una certa concentrazione nel corpo e mostra effetti terapeutici stabili.
Basta citare i primi due processi sopra menzionati: riguardano il modo in cui i farmaci vengono rilasciati nel tessuto cutaneo e la necessità di controllare la velocità di rilascio, cosa che ha frustrato molte aziende in questo processo.
Inoltre, la composizione delle formulazioni topiche cutanee è complessa e diversificata e la prescrizione può essere composta da vari componenti quali fase oleosa, fase acquosa, tensioattivo, cosurfattante e potenziatore dell'assorbimento transdermico. Le modifiche in ciascun componente e nei parametri di processo possono avere un impatto sull'assorbimento e l'efficacia del farmaco.
Quindi, dal punto di vista della composizione, le formulazioni topiche cutanee sono più complesse delle formulazioni solide orali e delle iniezioni, e la loro termodinamica è instabile. La loro struttura interna e le loro prestazioni cambieranno costantemente, e questi sottili cambiamenti avranno un impatto significativo sull'efficacia clinica dei farmaci. La soluzione a questo problema è semplicemente quella di raggiungere la coerenza con la formulazione di riferimento il più possibile, il che implica lo studio della qualità della formulazione.
Esistono vari attributi chiave di qualità e la difficoltà di ricerca e sviluppo è aumentata vertiginosamente
Il 16 marzo 2021, il CDE ha pubblicato i "Principi guida per la tecnologia di ricerca della genetica chimica topica cutanea (sperimentazione)". Sebbene questo principio guida sia specifico per i farmaci generici, anche la ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci possono utilizzare questo principio guida per comprendere i contenuti di ricerca di qualità pertinenti.
(1) Ricerca sulle prescrizioni
Se si tratta di un farmaco generico, dovrebbe fare riferimento alla formulazione di riferimento. In genere, il tipo di eccipiente (Q1) e il dosaggio (Q2) del farmaco generico e della formulazione di riferimento dovrebbero essere sostanzialmente gli stessi. Se si tratta di un nuovo farmaco, gli eccipienti possono essere selezionati in base alle effettive esigenze. Tuttavia, si dovrebbe notare quanto segue:
Prestare attenzione all'influenza degli eccipienti sulla permeabilità cutanea, come l'effetto dei tensioattivi sulla permeabilità dei cheratinociti cutanei. Allo stesso tempo, è anche necessario considerare la razionalità e la necessità di aggiungere potenziatori dell'assorbimento transdermico, agenti antibatterici, stabilizzanti e antiossidanti nella prescrizione. Se è effettivamente necessario aggiungerli, devono essere fornite informazioni corrispondenti per garantire sicurezza ed efficacia.
(2) Ricerca di processo
Per la sezione di ricerca sui processi, poiché il processo di produzione ha un impatto significativo sulla qualità del prodotto, questo principio guida suggerisce di fare riferimento ai requisiti pertinenti di ICHQ8 e ICHQ9 e di condurre ricerche sufficienti sulle fasi e sui parametri del processo che influiscono sugli attributi chiave della qualità.
(3) Ricerca di qualità
Gli attributi qualitativi chiave delle preparazioni topiche per la pelle generalmente includono, ma non sono limitati a, i seguenti elementi: aspetto, forma cristallina, distribuzione delle dimensioni delle particelle, dimensione delle goccioline, proprietà reologiche, valore del pH, viscosità, uniformità del contenuto, limite microbico, sostanze correlate, contenuto di agente batteriostatico e contenuto di antiossidanti Preparazioni sterili (utilizzate per ustioni (tranne che per lievi di I o II grado) o traumi gravi), nonché test di rilascio in vitro (IVRT) e test transdermici in vitro (IVPT).
Dopo aver risolto i problemi di cui sopra, innumerevoli aziende alla fine dovranno affrontare il processo di ampliamento della produzione, che è stato un processo doloroso. Quindi, quali sono le difficoltà nell'ampliamento della produzione di preparati topici per la pelle?
L'ingrandimento dei parametri di produzione ha un impatto significativo e richiede elevati requisiti di attrezzatura
Difficoltà nel trasferimento del processo: le formulazioni topiche per la pelle appartengono a formulazioni complesse e la prima difficoltà nell'aumento di scala di formulazioni complesse è che le modifiche nei parametri di processo hanno un impatto significativo sulla qualità del prodotto. Prima di aumentare la produzione, è inevitabile sottoporsi al trasferimento del processo e, in questo momento, vengono solitamente apportate alcune modifiche ai parametri. Tuttavia, a causa dell'impatto significativo delle modifiche nei parametri di processo delle formulazioni topiche per la pelle sulla qualità del prodotto, dovremmo elaborare l'impatto di ciascun parametro sul prodotto durante la fase pilota e determinare un intervallo di parametri il più sicuro possibile.
Elevati requisiti per le apparecchiature: la bontà o meno di un dispositivo dipende principalmente dalla sua accuratezza. La ragione fondamentale è l'elevata accuratezza, la migliore qualità del prodotto e un migliore parallelismo tra lotti. A causa degli elevati requisiti per l'accuratezza del controllo dei parametri nelle formulazioni topiche per la pelle, anche l'accuratezza del controllo delle apparecchiature è elevata. Nel processo di sviluppo delle formulazioni topiche per la pelle, l'apparecchiatura è un elemento chiave per determinare il successo del farmaco.
Quindi, come superare le difficoltà di cui sopra? Inutile dire che in termini di equipaggiamento, è naturale scegliere un equipaggiamento con prestazioni migliori. Allo stesso tempo, è meglio abbinare l'equipaggiamento pilota con l'equipaggiamento su piccola scala, il che può ridurre le difficoltà incontrate durante il processo di amplificazione. Per quanto riguarda il processo, ciò che possiamo fare è avere una profonda comprensione dei progetti su cui stiamo lavorando, ed è molto importante raggiungere i seguenti tre punti:
Durante la fase di avvio del progetto, è necessario analizzare approfonditamente la prescrizione e il processo, stabilire gli attributi chiave della qualità, valutare le proprietà delle materie prime, degli eccipienti e l'impatto delle varie fasi del processo sulla qualità del prodotto;
Durante la fase di prescrizione e sviluppo del processo, dovremmo condurre ispezioni di prescrizione e processo in fase di laboratorio per confermare l'impatto della nostra prescrizione e del nostro processo sulla qualità del prodotto e, in ultima analisi, sviluppare standard di qualità per le materie prime e intervalli di parametri di processo idonei in base all'impatto;
Infine, passiamo alla fase di trasferimento tecnologico, che comporta modifiche nelle dimensioni del lotto e nelle attrezzature. Ciò che possiamo fare è ottimizzare i parametri dell'attrezzatura pilota familiarizzando con l'attrezzatura e i piccoli parametri di prova che abbiamo già determinato, per garantire che la qualità dei prodotti realizzati nella produzione su larga scala non venga influenzata. In questo processo, l'importanza della gamma di parametri di processo esplorati durante la fase pilota è evidente, ma allo stesso tempo, anche la comprensione del pilota e dell'attrezzatura pilota da parte del produttore è particolarmente importante. La comprensione dell'attrezzatura è un righello nel cuore quando si regolano i parametri.
Breve riassunto
Grazie ai suoi numerosi vantaggi e al vasto mercato, le formulazioni topiche sono gradualmente diventate un campo in cui diverse aziende competono per la progettazione. Tuttavia, ci sono ancora alcune difficoltà nella ricerca e nello sviluppo di formulazioni topiche e nel trasferimento di processo, che sono anche difficoltà che ogni nuova azienda deve superare. Tuttavia, anche se ci sono vari punti dolenti e difficoltà nello sviluppo, guidati dalla domanda del mercato, con l'innovazione tecnologica continua, la tecnologia "collo di bottiglia" per la ricerca e lo sviluppo innovativi di formulazioni topiche alla fine verrà superata.
