Il 24 marzo, secondo il database di farmaci Rongyun, l'anticorpo autocrino PD1 che prende di mira l'iniezione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico della mesotelina (BZD1901), sviluppato in modo indipendente da Shanghai Cell Therapy Group, ha superato con successo la rigorosa revisione scientifica e l'approvazione del National Center for Drug Examination and approval, ed è stato ufficialmente autorizzato a svolgere la ricerca clinica di fase I/II.
Fonte: database YinRong Cloud
Il presidente e CEO del gruppo di terapia cellulare di Shanghai, il professor Qian Qijun, nel 2010 ha proposto per primo al mondo il concetto di farmaci anticorpali killer autocrini, modificando il microambiente locale per migliorare/migliorare l'effetto del trattamento dei tumori solidi con CAR-T e nel marzo 2015 l'autorizzazione del brevetto di invenzione cinese, questo è il concetto di prototipo di cellula T ze bianca. Successivamente, sono stati richiesti più di 30 brevetti correlati ininterrottamente attorno a questo concetto di prodotto unico, formando un fossato brevettuale sistematico, ma a quel tempo c'erano ancora alcune sfide. Tecnicamente, le cellule T CAR sono difficili da autocrinare alti livelli di anticorpi, che non possono realmente ottenere cambiamenti efficaci nell'ambiente tumorale microregionale locale.
Nel 2018, Qian Qijun è stato assegnato al professor Zhu Weimin, un esperto di anticorpi di fama internazionale e inventore di mAb di coniglio, che ha incontrato. Dopo un'approfondita discussione, ha ritenuto che dovesse essere istituita una piattaforma di scoperta di nano-anticorpi di livello mondiale e che le caratteristiche della banca immunitaria delle cellule B del cammello, del sequenziamento genico e dell'intelligenza artificiale dovessero essere utilizzate per trovare nano-anticorpi con elevata espressione ed elevata stabilità di nano-anticorpi su larga scala. Questa idea è stata fortemente sostenuta dal governo municipale di Shengzhou della provincia di Zhejiang, e ha quindi istituito una base di allevamento di cammelli di 4100 mu a Shengzhou e ha istituito una piattaforma di ricerca e sviluppo di nano-anticorpi di alto livello a Shanghai e San Francisco. Nel 2019, la piattaforma di ricerca e sviluppo di nano-anticorpi ha esaminato con successo MSLN, PD-1 e altri nano-anticorpi che soddisfacevano le caratteristiche funzionali previste e li ha applicati alle cellule CAR T. Gli studi in vitro e in vivo hanno mostrato un buon livello di secrezione di anticorpi ed effetto di uccisione del tumore.
Il 28 ottobre 2019, il co-fondatore, il vicepresidente e il presidente del gruppo di terapia cellulare di Shanghai hanno guidato il team al primo progetto al mondo di farmaci per tumori mirati e per il suo microambiente di soppressione immunitaria con anticorpi nano autocrini CAR-T (anti-PD1 MSLN-CAR-T), progetto formale, sviluppo di farmaci per il trattamento di tumori solidi con cellule T bianche aperte (anticorpo autocrino CAR-T) e prova clinica del concetto.
Secondo Sun Yan, BZD1901, come primo farmaco cellulare CAR-T autocrino nano-anticorpo al mondo sviluppato indipendentemente dalla Cina, ha adottato la tecnologia di scrittura genetica non virale e la tecnologia di nano-anticorpo autocrino ad alta espressione nel processo di sviluppo. L'applicazione di queste tecnologie innovative in questo prodotto, da un lato, porta un grande potenziale per rivoluzionare l'efficacia dei tumori solidi e pone anche una seria sfida all'intero sviluppo del prodotto. In particolare, come sviluppare un processo di prodotto CAR-T il cui tasso di successo di produzione non sia peggiore o addirittura superi il vettore virale basato su vettori non virali innovativi, ridurre notevolmente il costo del prodotto CAR-T tramite vettori non virali e realizzare l'elevata robustezza e l'elevata fattibilità di commercializzazione del processo di prodotto del vettore non virale. Inoltre, anche lo sviluppo e l'implementazione di strategie di sviluppo clinico basate su prodotti CAR-T affrontano grandi sfide. Per superare questi problemi, Shanghai Cell Therapy Group ha lanciato tre battaglie di processo BZD1901, clinica e fornitura di prodotti e ha promosso l'applicazione e la promozione continue della serie di lavori di ricerca con l'aiuto di una metodologia di strumenti maturi. All'inizio del 2021, il campo di battaglia del processo ha preso il comando nella svolta. Ci sono voluti solo 3 mesi per completare la combinazione del nuovo processo, la verifica dell'amplificazione, il trasferimento tecnologico e la preparazione al 100% di successo di oltre 25 lotti di campioni clinici e ha notevolmente migliorato la qualità del prodotto.
Sun Yan ha affermato che, insieme alla soluzione del problema della fornitura di prodotti, il campo di battaglia clinico 3-4 mesi di tempo tocca più di 2800 pazienti con indicazioni target, indicazioni sensibili alla spinta rapida, dose, effetto curativo, per completare più di due potenziali indicazioni sensibili di chiaro e nella malattia rara positiva alla mesotelina per un potenziale effetto curativo rivoluzionario, per il prodotto rapidamente elencato per risolvere alcune urgenti esigenze cliniche, completamente preparato. Allo stesso tempo, la medicina traslazionale basata sulla ricerca di associazione di dati clinici e in vivo di BZD1901, rivela gradualmente il concetto di prodotto di innovazione farmacologica delle cellule armate di nano anticorpi di meccanismo antitumorale unico, promuove i prodotti di innovazione farmacologica della ricerca scientifica e clinica, per i prodotti della serie di farmaci delle cellule armate di nano anticorpi per gettare solide basi.
Il 20 novembre 2022, Shanghai Cell Therapy Group ha completato gli studi farmaceutici, non clinici e clinici secondo la FDA, Drug Evaluation Center e ha presentato ufficialmente domanda per il nuovo farmaco; il 16 dicembre 2022, ha superato l'esame del Drug Evaluation Center della State Food and Drug Administration e ha ottenuto la notifica di accettazione.
