Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia ematologica e il MM rappresenta circa l'1,8% di tutti i tumori e il 18% di tutte le neoplasie ematologiche negli Stati Uniti. Il MM è comune nelle popolazioni più anziane di età compresa tra 65 e 74 anni e l'età mediana di insorgenza è di 69 anni. Nel 2020 ci sono stati 32.270 nuovi casi di MM e 12.830 decessi in America.
Negli ultimi 20 anni, il trattamento del mieloma multiplo ha compiuto enormi progressi, tra cui l'inibitore del proteasoma sviluppato da Johnson & Johnson Bortezomib e il CD38 mab Daratumumab, e molti farmaci sono diventati il fulcro della terapia standard per i pazienti con MM. MM ha portato enormi entrate a Johnson & Johnson, con Daratumumab da solo che ha superato i 6,1 miliardi di dollari di entrate nel 2021.
A causa dell'alto grado di malignità della malattia di MM, un inibitore del proteasoma (PI), un agente immunosoppressore (IMiD) o un mAb anti-CD38 non potrebbero alterare l'esito della ricaduta di MM. L'emergere di Carvykti (West olense) ha cambiato il modello di trattamento del MM refrattario recidivante con i dati avversi di ORR 97% e sCR 67%. L'effetto curativo è incredibile e anche le entrate che ne derivano sono considerevoli. Al 30 settembre di quest'anno, secondo Legendary Biology e Janssen Biotech, Inc.(Janssen) l'accordo di cooperazione e licenza stipulato il 21 dicembre 2017 e Carvykti ha generato vendite nette commerciali di circa $ 55 milioni.
Come funziona il Teclistamab?
Teclistamab rimane efficace nei pazienti sottoposti a terapia multilinea. Nella fase I dello studio MajesTEC{0}}, 165 pazienti affetti da rrMM (inclusi PI, IMiD e anticorpi anti-CD38) sono stati trattati con 1,5 mg/kg una volta alla settimana dopo aver ricevuto dosi crescenti di {{9} }.06 mg/kg e 0,3 mg/kg. L'endpoint primario era il tasso di remissione globale. Il tempo mediano di follow-up è stato di 14,1 mesi, il tasso di remissione globale è stato del 63,0%, la durata mediana della remissione è stata di 18,4 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 11,3 mesi.
In termini di sola efficacia, Carvykti è leggermente migliore. Tuttavia, Teclistamab è più sicuro rispetto a CAR-T. Lo studio CARTITUDE-1 ha mostrato che la sindrome da rilascio di citochine si è verificata nel 95% dei pazienti trattati con Carvykti (4% di grado da 3 a 4%), la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immuni era del 21% (4% di grado da 3 a 4% ), e sei pazienti sono deceduti per effetti avversi correlati al trattamento. L'incidenza della sindrome da rilascio di citochine Teclistamab è stata del 72,1% (incluso 0,6%, grado 3; non grado 4), la sindrome da neurotossicità correlata alle cellule effettrici immuni è stata del 3.{{20}}% (entrambi di grado 1 o 2) e altri effetti avversi comuni sono stati neutropenia (70,9 percento; grado 3 o 4,64,2 percento), anemia (52,1 percento; 37,0 percento) e trombocitopenia (40,0 percento; grado 3 o 4,21,2 percento) e 76,4 percento (grado 3 o 4,44,8 percento).
Rispetto al metodo di trattamento CAR-T che raccoglie le cellule del paziente e restituisce i farmaci dopo il trattamento, il metodo di somministrazione dell'iniezione sottocutanea di Teclistamab offre anche maggiore praticità al trattamento clinico. Vale la pena notare che Johnson & Johnson ha valutato Teclistab a $ 474,{2}} all'anno, anche superiore a $ 465,000 all'anno, che è "uguale" in termini di accessibilità al trattamento. Da un confronto completo, non vi è alcuna differenza significativa tra Teclistamab e Carvykti e potremmo vedere che i diversi prodotti di Johnson & Johnson sono prodotti concorrenti.
Come si colloca Teclistamab nel trattamento clinico?
Non c'è dubbio che Teclistamab sia attualmente utilizzato dopo i progressi del trattamento con PI, IMiD e anticorpi anti-CD38, ma come analizzato sopra, i dati di Teclistamab nella ricerca clinica non sono un vantaggio schiacciante rispetto a Carvykti e se CAR-T o Teclistamab dopo i progressi rimangono da preferire sul feedback dei dati di ricerca del mondo reale.
Sia Teclistamab che CAR-T possono svolgere un ruolo nel trattamento della rrMM. Oltre a Carvykti, un certo numero di farmaci CAR-T come Abecma e CT103A possono recuperare in seguito. Nonostante la notevole efficacia di CAR-T su rrMM, alcuni pazienti sviluppano resistenza ai farmaci subito dopo l'infusione, con una PFS mediana di circa 8,8-18,3 mesi e un tasso di remissione sostenuta 1-anno di circa il 70% nei pazienti che ottengono sCR o CR. Con diversi principi di trattamento, Teclistamab può svolgere un ruolo nei pazienti che progrediscono dopo il trattamento CAR-T, vale a dire, Teclistamab come trattamento posteriore della progressione del trattamento CAR-T.
Bortezomib e Daratumumab hanno tratto vantaggio dalla prima mossa nel trattamento del MM e il Teclistamab elencato non è meno importante nella terapia con doppio anticorpo del MM. Oltre al doppio anticorpo GPRC5D / CD3 ancora in fase di sviluppo, altre aziende hanno perso il vantaggio nel mercato del MM refrattario e recidivante. Nell'era dell'immunoterapia e della terapia cellulare, i farmaci innovativi domestici stanno gradualmente recuperando terreno, ma le imprese cinesi sono ancora nella fase iniziale in termini di costruzione di barriere ai brevetti, distribuzione di pipeline multi-target e multi-meccanismo e layout congiunto di monte e siti target a valle. In futuro, con il miglioramento della scala dell'industria farmaceutica, la collisione tra aziende farmaceutiche cinesi e giganti stranieri è inevitabile e vale la pena imparare l'idea di layout di Johnson & Johnson nel campo della terapia MM.
