Le impurità della droga sono legate alla qualità dei farmaci, che è un attributo di qualità chiave e un oggetto di ricerca chiave nel processo di sviluppo dei farmaci chimici.
In generale, le impurità chimiche sono classificate in impurità organiche e impurità inorganiche secondo la struttura. Le impurità e le potenziali impurità effettivamente presenti nel farmaco sono impurità organiche e le impurità organiche sono ulteriormente classificate in impurità di processo e impurità di degradazione.
Le impurità del processo includono materiali di partenza, intermedi, valori reali, ligandi e catalizzatori.
Il degrado delle impurità si riferisce alle impurità prodotte dai cambiamenti chimici nella sostanza e nella preparazione del farmaco durante la produzione e lo stoccaggio. Alcune impurità di processo possono anche essere impurità di degrado.
I vari elementi di ispezione delle impurità specificati nella farmacopea si riferiscono alle impurità che possono essere contenute o prodotte e controllate durante la produzione e la normale conservazione del farmaco.
Le impurità che non sono specificate nella farmacopea non sono generalmente richieste per essere ispezionate. Per le impurità che mettono in pericolo la salute umana e compromettono la stabilità dei farmaci, i limiti devono essere rigorosamente controllati.
Metodi di ricerca per degradare le impurità della droga
I. Fattori che influenzano Gli esperimenti possono studiare le impurità da degradazione dei farmaci
Ad esempio, alcuni ricercatori hanno studiato i fattori che influenzano l'iniezione di fasudil cloridrato e hanno identificato i suoi prodotti di fotodegradazione. Il metodo consiste nell'effettuare il trattamento ad alta temperatura e luce sull'iniezione di fasudil cloridrato e analizzare le impurità mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa per identificare i prodotti di fotodegradazione.
Il test sui fattori influenzanti ha mostrato che l'iniezione di fasudil cloridrato è stata posta ad alta temperatura per 10 giorni e non vi sono stati cambiamenti significativi in ciascun articolo del test, indicando che il farmaco era stabile in condizioni di alta temperatura. In condizioni di luce, il farmaco può produrre un'impurità di fotodegradazione, acido isochinolina-5-solfonico, indicando che è instabile in condizioni di luce e deve essere conservato al buio.
In secondo luogo, l'analisi delle caratteristiche strutturali per ottenere possibili prodotti di degradazione
Sulla base di caratteristiche strutturali, identificazione, analisi strutturale e determinazione quantitativa di impurità e prodotti di degradazione da materie prime farmaceutiche e formulazioni farmaceutiche in grado di analizzare possibili prodotti di degradazione
Al fine di migliorare la sicurezza del trattamento farmacologico, le impurità dovrebbero essere identificate e determinate con metodi selettivi e l'analisi delle impurità è diventata una parte importante dell'analisi farmaceutica moderna.
In terzo luogo, il test di degrado forzato per ottenere il picco di impurità di degrado
Ad esempio, alcuni ricercatori hanno utilizzato un metodo di degradazione forzata per ottenere il picco di impurità di degradazione del farmaco sfuso irilidepina e hanno analizzato l'impurità della sostanza farmacologica.
Il ricercatore ha analizzato sistematicamente la composizione dello spettro di degradazione del farmaco sfuso di iraidipina prodotto in patria e ha determinato la via di degradazione, il tipo e il limite di impurità nella sostanza farmacologica confrontando la farmacopea estera.
Nello studio della sintesi farmacologica, i fattori di influenza e i risultati del test di degradazione forzata devono essere attentamente monitorati, il che aiuterà a studiare il meccanismo di generazione dell'impurità. Lo studio ha scoperto che la maggior parte delle impurità di degradazione possono essere trovate influenzando i fattori e gli esperimenti di degradazione forzata.
Per le impurità sconosciute, le impurità dovrebbero essere ottenute per sintesi, separazione e conferma strutturale. Le impurità sono difficili da ottenere contemporaneamente.
Naturalmente, alcune impurità non sono prodotte nell'esperimento, ma sono generate durante il posizionamento a lungo termine. Pertanto, è molto importante testare periodicamente i campioni per un lungo periodo. Si è riscontrato che le nuove impurità devono essere molto apprezzate.
